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壹丽安
产 品 名:
壹丽安
通 用 名:
艾普拉唑肠溶片
英 文 名:
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详细介绍
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艾普拉唑肠溶片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】
通用名称: 艾普拉唑肠溶片
汉语拼音: Aipulazuo Changrongpian
商品名: 壹丽安
英文名: Ilaprazole Enteric-Coated Tablets
【成份】
主要组成成分 艾普拉唑
化学名称: 5-(1氢-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑
化学结构式:  
分子式: C19H18N4O2S
分子量: 366.43
【性状】
本品为肠溶片,除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品适用于治疗十二指肠溃疡。
【规格】
5mg
【用法用量】
本品用于成人十二指肠溃疡,每日晨起空腹吞服(不可咀嚼),一次10mg,一日一次。疗程为4周,或遵医嘱。
【不良反应】
在国内临床试验中共有507例受试者使用过本品,有85%的把握度发现发生率为1/250的不良反应。常见不良反应(发生率大于1%、小于10%)有腹泻(2.41%)、头晕头痛(2.41%)、血清转氨酶(ALT/AST)升高(1.81%);少见不良反应(发生率大于0.1%、小于1%)有皮疹、荨麻疹、腰痛、腹胀、口干口苦、胸闷、心悸、月经时间延长、肾功能异常(蛋白尿、BUN升高)、心电图异常(室性期前收缩、I度房室传导阻滞)、白细胞减少等。上述不良反应常为轻、中度,可自行恢复。本品已完成的Ⅲ期临床试验受试者用药的疗程为4周,目前尚未获得更长时间用药的安全性数据。
【禁忌】
1. 对艾普拉唑及其它苯并咪唑类化合物过敏者禁用。
2. 由于目前尚无用肝、肾功能不全者的临床试验资料,肝、肾功能不全者禁用。
【注意事项】
1、 本品不能咀嚼或压碎,应整片吞服。
2、 本品抑制胃酸分泌作用强,对于一般消化性溃疡等疾病,不宜长期大剂量服用。
3、 使用前应先排除胃与食道的恶性病变,以免因症状缓解而延误诊断。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验资料,不建议孕妇及哺乳期妇女服用。若哺乳期妇女必须用药时,应暂停哺乳。
【儿童用药】
目前尚无儿童临床试验资料。婴幼儿禁用。
【老年用药】
一般而言,老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低,用药应慎重。本品临床试验中18例60~65岁患者使用10mg治疗4周,其安全性和有效性与一般人群无明显区别。
【药物相互作用】
1.由于艾普拉唑抑制胃酸分泌,可影响依赖于胃内pH值吸收的药物(如酮康唑、伊曲康唑等)的生物利用度,合用时应注意调整剂量或避免合用。
2.体外试验和代谢研究的结果提示肝脏CYP3A4酶参与本品的代谢,但目前尚不能确定CYP3A4酶为本品的主要代谢酶。国外研究结果显示,24例健康受试者口服艾普拉唑40mg/次,每天1次,用药5天,使CYP3A4酶的特异性底物咪达唑仑的血浆浓度升高31~41%,提示艾普拉唑属于CYP3A4酶的弱抑制剂,推测其对经CYP2C19酶代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、苯妥英钠、氯米帕明等)的代谢影响不大。
目前尚无确切数据说明本品是否经肝脏CYP2C19酶代谢,但现有的临床试验数据提示,人体中CYP2C19酶的基因多态性不影响本品的疗效。
【药物过量】
迄今为止尚无过量使用本品的经验。临床研究中健康人口服本品40mg(单次)未见异常。
如果意外大量服用应立即对症和支持治疗。
【临床试验】
1、抑制胃酸分泌作用研究
12例健康受试者参与胃酸分泌抑制试验,结果显示,本品抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性,具体结果见表1。
表1健康受试者服药第1天24小时胃pH监测结果

 

pH≥4总的时间百分比

夜间pH≥4总的时间百分比

pH≥4至少维持16小时的人群百分比

艾普拉唑5mg

80.36%

79.10%

25.00%

艾普拉唑10mg

88.11%

95.16%

41.67%

艾普拉唑20mg

91.02%

94.46%

75.00%

奥美拉唑20mg

76.61%

68.06%

8.33%

十二指肠溃疡患者服药第5天的24小时胃pH监测结果显示,5mg剂量pH≥3时间百分比为93.8%,已达到治疗消化性溃疡的抑酸要求。具体结果见表2。
表2十二指肠溃疡患者服药第5天24小时胃pH监测结果(中位数)

 

pH≥3时间百分比

pH≥4时间百分比

pH≥5时间百分比

24小时 pH

夜间pH

艾普拉唑5mg (n=11)

93.80%

86.60%

76.20%

6.00

5.60

艾普拉唑10mg(n=10)

98.70%

97.75%

93.25%

6.40

6.60

奥美拉唑20mg(n=10)

95.10%

92.65%

81.45%

6.30

5.80

2、临床试验
本品进行了一项Ⅲ期多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照治疗十二指肠溃疡的确证性临床研究。入选人群分为艾普拉唑10mg试验组和奥美拉唑20mg对照组,受试者每日晨起空腹吞服药物一次,疗程4周。试验观察服药第2周末及第4周末胃镜下溃疡愈合情况。具体结果见表3。
表3Ⅲ期临床十二指肠溃疡愈合情况

 

2周愈合率

4周愈合率

4周痊愈率

艾普拉唑10mg(n=330)

77.88%

93.03%

84.55%

奥美拉唑20mg(n=164)

75.00%

90.85%

82.32%

【药理毒理】
药理作用
艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂,其结构属于苯并咪唑类。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞,转化为次磺酰胺活性代谢物,与H+、K+-ATP酶上的巯基作用,形成二硫键的共价结合,不可逆抑制H+、K+-ATP酶,产生抑制胃酸分泌的作用。
毒性研究
遗传毒性:
艾普拉唑CHL细胞染色体畸变试验和鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果为阳性。小鼠微核实验结果为阴性。
生殖毒性:
大鼠在妊娠第6天到第17天经口给予本品20、80、160、320 mg/kg,动物着床前丢失略有增加,其他未见异常。
雄性大鼠交配前63天、交配期间及交配期结束后2周,雌性大鼠在交配前14天、交配期间直至妊娠第17天时经口给予本品,当剂量达到320mg/kg时,动物胎仔出现外形和内脏异常发生率升高,包括:小眼球、亚珠网膜间隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、体形短小、全身水肿、无隙肛门以及上肢和下肢异常等,枕骨、一个或更多个胸中心骨化不完全,第五掌骨未能骨化等。
大鼠在妊娠第6至产后第21天,经口给予本品,1000mg/kg组F1代大鼠出现体毛粗糙和脱毛现象,并出现骨化延迟现象。200和1000mg/kg组F1代大鼠肝脏重量显著减轻。F1代雌性大鼠妊娠后检查,发现黄体数、着床数和活胎数均下降。
致癌性:
P53(+/-)小鼠连续26周经口给予本品,在16和64mg/kg/d剂量下动物出现胃重量增加,病理检查可见基底黏膜增生。F344大鼠连续24个月经口给予本品,在43和138mg/kg/d剂量下,动物胃腺体出现良性和恶性神经内分泌瘤。
【药代动力学】
人体药代动力学结果显示,受试者单次口服(晨起空腹)本品5mg、10mg、20mg,Cmax、AUC随用药剂量增加而增加,艾普拉唑在人体内的过程基本符合线性动力学特征。在受试者的尿中未检测到原形药。
受试者连续7天口服本品,剂量为10mg/天,药代动力学试验显示,连续用药与单次用药相比,艾普拉唑的药动学参数无明显改变,在体内无蓄积。连续口服4天以上后,血浆中艾普拉唑的浓度可达稳态。与空腹比较,进食可延迟血药浓度的达峰时间,但对其它药代动力学参数影响不大。
【贮藏】
遮光、密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。
【包装】
双铝塑复合膜泡包装:(1)6片/盒,(2)14片/盒
聚烯烃塑料瓶包装:(1)6片/瓶,(2)14片/瓶,(3)28片/瓶
【有效期】
24个月
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH04672007
【批准文号】国药准字H20070256
【生产企业】
企业名称: 丽珠集团丽珠制药厂
生产地址: 广东省珠海市拱北桂花北路
邮政编码: 519020
电话和传真号码: 0756-8135888;0756-8870128
网址: www.livzon.com.cn